[치매/본초/논문소개] 알츠하이머병(Alzheimer's disea 대박

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아유르베다(Ayurveda)는 치료를 위해 자연스럽게 이용 가능한 식물제품을 활용하는 의과학이다. 아유르베다에는 다양한 신경보호약이 보고되고 있다. Brahmi(Bacopamonnieri)는 고대부터 신경학적 장애기에 유효한 약제이다.한편 천연 및 합성화합물을 포함한 수많은 접근법이 알츠하이머병(Alzheimer's disease)에 적용되고 있다. Amyloid-α과의 Tau는 알츠하이머병을 유발하는 다양한 뉴런 기능 장애기의 hallmarks proteins라고 할 수 있다. Tau는 알츠하이머병의 진행이 관여하는 것으로 알려진 microtubule-associated protein이다. 그리고 ROS(reaction oxygen species)의 생성, 증가한 신경염증과 신경독성은 Tauaggregates와 관련된 주요 생리학적 기능 장애에서 앞서며, 이는 치매와 행동문화재를 말한다.Bacoside A, Bacoside B, Bacosaponins, Betulinic acid 등은 다양한 화학군에 속하는 Brahmi의 생체활성성분이다. 알려진 화학성분들은 신경보호에서 중요한 역할을 한다. Brahmi와 그 생체활성성분의 신경보호 특성, 즉 ROS의 감소, 신경염증의 감소, Amyloid-α의 응집 억제, 인지적 및 학습 행동의 개선 등이 포함된다.

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해마의 영역은 뇌에서 하나화 기억(episodic memory) 생성에 관여한다. CA1, CA3, dentate gyrus는 AD에서 영향을 받는 곳으로 신경 독소, 고혈압, ROS등 몇가지 스트레스 요인은 microtubule-associated Tau protein응집을 유도하고 이를 통하여 신경 퇴행이 발발하게 된다. 한편 Brahmi, Shankhpushpi, Jatamansi, Ashwagandha와 같은 아유르베다 약제는 신경보호 효과가 있다고 보고되어 왔다.

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Triterpenoids인 Bacoside는 Brahmi로부터 MVA(Mevalonate) pathway 경로의 최종 발물로써 발발한다. MVA 경로는 Acom Co-A에서 시작합니다. Acetyl Co-A는 HMG-CoA synthase에 의해 촉매된 반응을 통해 HMG-CoA로 전환된다. 이 강 HMG-CoA는 HMG-CoA reductase의 작용을 통해 Mevlonic acid로 전환된다. 그리고 mevalonate-5-phosphatase kinase등 다양한 효소의 작용을 통해서 Mevlonic acid에서 Isopentenyl diphosphate(IPP)이 만들어지고 MVA사이클의 최종 발발한 IPP에서 발발한 Triterpenoids의 발발이었다

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Brahmi는 항산화 특성을 가지고 있어 세포의 산화 스트레스를 감소시킨다. 세포에는 산화 스트레스를 극복하기 위한 방어 시스템이 있다. Nrf2는 산화 스트레스 아래서 핵으로 전위된 재국 사인 자있다. ARE(antioxidant response element)에 대한 Nrf2의 결합은 산화 스트레스에 대해서 세포에 보호를 공급하는 SOD, Catalase, GSH 같은 효소 translation을 부른다. 세포에서 ROS의 축적은 AD에서 미토콘드리아의 플래그먼테이션을 가져온다. 한편 Brahmi는 세포에서 Nrf2, SOD, GSH수준을 증가시키고 항산화 특성을 갖는 것이 밝혀졌다. 반대로 H2O2수준은 Brahmi의 존재하에서 하향 조정됐다. 따라서 Brahmi는 강력한 항산화 약제로 간주된다.

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브라질은 신경염증을 약화시켜 신경보호를 유발한다. 신경염증은 주로 m1microglia의 활성화와 관련이 있다. 염증 조건으로 유발된 microglia의 활성화는 전염성 사이토카인의 방출로 이어진다. ROS는 NF-Kappa B와 MAPK signalling cascades를 활성화하는 중요한 요소였다. Caspase 1은 IL-12, IL6, IL-1β, TNF-α 같은 염증성 시토카인의 분비를 가속화하고 궁극적으로는 신경염증을 예측한다. Tauhyperphosphorylation과 amyloid plaques의 형성은 신경염증의 두드러진 결과였다 최근 연구 결과에 따르면 Brahmi의 항염증 특성은 IL-1β, IL-6, TNF-α 같은 염증성 시토카인을 하향 조절하고, caspase-1활성을 감소시키고 염증에서 뉴런에 보호 효과를 발휘하는 것이 입증됐습니다.

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브라질은 단백질 응집체와 관련된 병리를 감소시키는 역할을 한다. 세포 외 amyloid plaques과 세포 내 tangles는 AD의 2가지 주요 특징입니다. APP에 Y-Secretase매개 절단은 plaques의 형태로 자가-응집되면서 신경 독성을 유발하는 Amyloid-β 42 peptides의 생성을 초래한다. Aβ 42 oligomers는 미토콘드리아 기능장 아이를 유발하고 세포 독성을 부른다. Brahmi는 뉴런에서 Amyloid-α-매개 독성을 억제하고 보호효과를 발휘하는 것으로 보고되었습니다. Mircotubule-associted protein인 Tau는 병리학적 조건 하에서 신경독소, ROS에 대한 노출 또는 post-translational modifications에 의해 독성세포 내의 PHFs를 생성하는 AD-관련 단백질입니다. 여기에서는, Brahmi는, Tauhyperphosphorylation, 신경 염증, ROS 생성을 하향수정 하는 것으로, Tau 매개 병리를 구제할 수 있다고 하는 가설을 세울 수 있다.

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